中國衛生人才網_2022年衛生資格考試備考：卵巢癌血清標志物

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　　2022年衛生資格考試公告已發布【點擊查看】，定于4月9、10、16、 17日舉行，距離考試時間不多了，小編為大家整理了一些備考資料，希望考生們能考個好成績。

　　卵巢癌死亡率在女性所有腫瘤死亡率中居第5位, 婦科腫瘤中居首位。與乳腺癌不同, 卵巢癌早期缺乏明顯癥狀和有效篩查, 生存率低。目前, 美國食品藥品管理局(the Food and Drug Administration, FDA)只批準了少數卵巢癌的腫瘤標志物檢測項目。卵巢癌的腫瘤標志物在疾病診斷、療效監測和預后判斷中已被廣泛應用。我們綜述了現有卵巢癌的腫瘤標志物及其臨床應用價值。

　　一、卵巢癌概述

　　約88%卵巢癌發生于45歲以上女性, 診斷時中位年齡為63歲。Ⅰ 期患者經治療后5年生存率約為93%, 但僅有15%的患者在因其它疾病就醫或體檢過程中偶然發現Ⅰ 期卵巢癌。約63%的患者在初診時已是晚期(Ⅲ 期及以上), 而晚期患者5年生存率僅為27%。

　　患者通常會認為卵巢癌是一種單一疾病。然而, 卵巢癌其實由幾種相關但不同的腫瘤類型組成。根據腫瘤起源的細胞類型可將卵巢癌分為3種主要類型:上皮細胞來源、生殖細胞來源和間質細胞來源。約90%的卵巢癌來源于上皮細胞。

　　上皮細胞性卵巢癌又可分為5種組織學亞型:漿液性腺癌、黏液性腺癌、子宮內膜樣腺癌、透明細胞癌和移行細胞癌。卵巢生殖細胞性腫瘤起源于卵母細胞。卵巢間質細胞性腫瘤較為少見, 主要起源于支撐卵巢、產生雌激素和黃體酮的結締組織細胞。卵巢生殖細胞性腫瘤和間質細胞性腫瘤僅占5%~10%。

　　卵巢癌分類復雜, 需綜合考慮臨床表現、發病機制和基因表達等因素。復雜的分類給鑒定和遴選有效卵巢癌的腫瘤標志物帶來了巨大挑戰。目前卵巢癌的腫瘤標志物大多僅適用于上皮細胞性卵巢癌。

　　二、腫瘤標志物

　　(一)糖類抗原125(carbohydrate antigen 125, CA125)

　　CA125又稱黏蛋白16, 是一種細胞表面糖蛋白抗原, 在卵巢、輸卵管、腹膜、胸膜、心包膜、結腸、腎臟和胃等正常體腔上皮組織中均有表達。FDA批準CA125作為接受一線治療卵巢癌患者腫瘤殘余病灶或復發的輔助診斷標志物, 同時也可作為上皮性卵巢癌患者治療監測的輔助指標。

　　約80%晚期卵巢癌患者出現CA125升高。然而, 對于早期卵巢癌CA125診斷敏感性較差, Ⅰ 期診斷敏感性僅為50%; Ⅱ 期及以上CA125診斷敏感性升高至90%。同時CA125特異性亦不佳, 在非婦科腫瘤如乳腺、結腸、子宮內膜和胰腺腫瘤中也會出現CA125水平升高。此外CA125升高還常見于許多良性疾病(如子宮內膜異位癥、子宮平滑肌瘤、盆腔炎、心臟衰竭、腎臟疾病等)和約1%的健康婦女。

　　由于CA125對于早期卵巢癌缺乏敏感性和特異性, 所以不建議用于無癥狀、無危險因素的女性篩查。一項前列腺、肺、結直腸和卵巢癌篩查(prostate, lung, colorectal, and ovarian cancer screening, PLCO)試驗采用隨機對照方式研究每年進行CA125篩查對卵巢癌死亡率的影響。研究人員將78 237名55~74歲之間的健康婦女隨機分成篩查組和對照組, 篩查組每年進行1次CA125和陰道超聲檢查, 對照組僅進行常規檢查。4年后研究結果顯示, 篩查組中212例篩選對象確診為卵巢癌, 對照組中發現176例卵巢癌患者。然而, 兩組間診斷時的腫瘤分期以及死亡率差異均無統計學意義。此外, 假陽性結果會導致不必要的手術治療。篩查組中10%的篩查對象出現假陽性結果, 其中33%的患者接受了卵巢切除術, 且其中15%的患者出現嚴重手術相關并發癥, 如感染或心肺事件。

　　PLCO試驗結果進一步支持許多研究機構的一貫觀點, 即卵巢癌篩查不能降低卵巢癌死亡率, 反而增加了低�；颊叩膫�害風險。然而, 專業機構建議有卵巢癌家族史的婦女每6個月接受CA125和陰道超聲檢查, 高危人群婦女終生患卵巢癌危險度可達40%, 早期篩查干預可使卵巢癌高危人群獲益。

　　然而, 仍有不少臨床醫生將CA125視為普通人群中卵巢癌的篩查標志物。有一項研究調查了2 338位醫生, 包括家庭醫生、普通內科和婦產科醫生關于在無癥狀的患卵巢癌平均風險度的女性中進行腫瘤標志物和陰道超聲篩查的效果。結果顯示40%的醫生認為CA125和每年1次陰道超聲檢查有利于卵巢癌篩查, 28%的醫生表示2種篩查方式效果均欠佳, 28%的內科醫生會對低危婦女進行篩查。

　　盡管CA125篩查效果不盡如人意, 但研究顯示CA125能有效輔助診斷盆腔腫塊的良惡性。篩選出惡性卵巢癌患者不僅可以使患者接受進一步治療, 同時還可以降低死亡率, 提高手術干預的總體生存率。絕經后婦女CA125> 95 U/mL可鑒別診斷腫塊的良惡性。

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（編輯：廣東華圖）