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盡管管市面上治療慢性便秘的藥物繁多，但約半數的患者對傳統的瀉劑治療無效。不用怕，華圖卓坤老師帶大家認識一下以下新型治療方法。
(1)普蘆卡必利：5-HT4受體激動劑，能夠激活腸道中間神經元，增加腸道高振幅推進性蠕動，改善內臟的敏感性。其療效與便秘類型無關。
用法用量：口服，用藥時間不限，餐前餐后均可。成人一日一次，一次2mg。
不良反應：腹瀉較為常見，頭痛、腹痛、嘔吐的發生率較低，且多數是輕微、暫時的。
世界胃腸組織(WGO)便秘指南將普蘆卡必利列為I級證據，A級推薦。因既往研究所納入的便秘患者85%為成年女性，故目前該藥在我國和歐洲僅被批準用于經輕瀉劑治療無效的成年女性便秘患者。
(2)魯比前列酮：氯離子通道激活劑，屬于前列腺素衍生的雙環脂肪酸，激活2型氯離子通道，使得大量液體進入腸腔;增加基礎狀態的胃黏液分泌，利于食物排空;激活ATP敏感性鉀通道，調節結腸Cajal間質細胞起搏潛能。
用法用量：口服，推薦劑量為24μg，一日兩次，餐中服用。
不良反應：常見的不良反應為惡心、腹瀉。
魯比前列酮生物轉化不依賴CYP450酶，因此與其他藥物發生相互作用的機率很小。
WGO將魯比前列酮列為I級證據，A級推薦。美國FDA已批準其用于慢性特發性便秘(CIC)、女性便秘型IBS和阿片類物質誘導便秘(OIC)的治療，但是在我國尚未用于臨床。
(3)利那洛肽：鳥苷酸環化酶C激動劑，激活鳥苷酸環化酶C，促進腸腔內液體分泌，加快腸傳輸;降低內臟高敏感性;維持腸粘膜屏障、抗炎并調節腸粘膜細胞的再生與凋亡。
用法用量：口服，餐前至少30分鐘空腹服用，一日一次。用于便秘型IBS用量為290μg，用于CIC用量為145μg。
不良反應：主要作用于消化道，全身不良反應較小，常見不良反應為腹瀉。
因給予推薦劑量后血漿中不能檢測到利那洛肽及其活性代謝物，因此預計藥物相互作用發生率較低。
WGO將利那洛肽列為II級證據，B級推薦。美國FDA和歐洲藥品管理局(EMA)已批準其用于便秘型IBS和CIC的治療。另有一種在研藥物Plecanatide，可增加便秘患者完全自發的排便次數，安全性和耐受性較好。
(4)Elobixibat：回腸膽汁酸轉運抑制劑，在研藥物：Elobixibat，又名A3309。
膽汁酸為天然生理性瀉藥，可用于緩解慢性便秘。本品可高選擇性抑制回腸膽汁酸轉運，調節膽汁酸鹽的腸肝循環，促進膽汁酸鹽的合成并將其排入腸腔，從而發揮促腸道分泌及動力作用。本品尚處于III期臨床階段，常見的不良反應為腹部絞痛和腹瀉，其療效及安全性需大規模研究進一步證實。
(5)阿片μ受體抑制劑：阿片類藥物在癌痛患者鎮痛及術后鎮痛中不可或缺，然而此類藥物在發揮鎮痛作用的同時也會因激動腸道阿片μ受體，從而抑制腸蠕動及腸液分泌，導致便秘。傳統的瀉劑對OIC療效欠佳�，F可使用外周阿片μ受體抑制劑(不影響阿片類藥物的中樞鎮痛作用)來增加OIC患者的排便頻率。
(6)甲基納曲酮用法用量：皮下注射，隔天一次，24小時之內不超過一次劑量。給藥劑量根據體重而定，體重38-62kg推薦劑量為8mg，體重62-114kg推薦劑量為12mg，除此之外推薦按照0.15mg/kg給藥。
不良反應：最常見的是腹痛、腹脹、惡心、頭暈、腹瀉、多汗。
(7)Naloxegol用法用量：口服，服用當天首次進餐前至少1小時或餐后2小時。推薦劑量為25mg一日1次;如不能耐受，減低至12.5mg一日1次。
不良反應：常見腹痛，腹瀉，惡心，脹氣，嘔吐和頭痛。
避免與中度CYP3A4抑制劑同時使用(如地爾硫卓、紅霉素、維拉帕米)。如果必須同時使用，應減低本品劑量至12.5mg一日1次并密切關注不良反應;應避免與強CYP3A4誘導劑(如利福平)同時使用，因會導致Naloxegol濃度降低，從而降低療效。美國FDA和EMA已批準將Naloxegol用于治療OIC。
(8)愛維莫潘用法用量：因愛維莫潘可能增加心肌梗死的發生風險，因此僅限于住院患者使用。推薦成人劑量為術前30min至5h給予12mg，手術后每日兩次12mg，最多7天�；颊呃塾嬍褂貌坏贸^15次劑量。
常見不良反應為惡心，嘔吐和低血壓。目前美國FDA已批準愛維莫潘用于治療術后腸梗阻。
不斷涌現的新藥物為經驗性治療無效的慢性便秘患者提供了新的療法，但新藥在我國上市可能還需等待一段時間。
通過以上的學習，大家對于便秘常用藥物及新藥的藥理作用和用法用量及不良反應應該有了比較明確的了解了。獲得更多考試訊息，敬請關注【廣東衛生人才網】。
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（編輯：廣東華圖）
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