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2022年全國執業藥師考試備考知識點
巴比妥類藥物(又稱巴比妥酸鹽,Barbiturate)是一類作用于中樞神經系統的鎮靜劑。其應用范圍可以從輕度鎮靜到完全麻醉,還可以用作抗焦慮藥、安眠藥、抗痙攣藥。
一、發展歷史
1864年12月6日德國著名科學家Adolf Von Baeyer Harvey利用丙二酸二乙酯與尿素反應合成了巴比妥酸,其本身沒有催眠作用,但它的發現極大地推動了鎮靜催眠藥物的研究進展。
1903年Baeyer的學生Hermann Emil Louis Fischer教授制備出一種巴比妥酸的衍生物——二乙基巴比妥酸,后被稱為巴比妥或巴比通。其好友Josef Von Mering醫生用狗進行實驗發現了其催眠作用。
之后研究者們合成了數千種巴比妥酸類的化合物,也找出了適合做安眠藥的藥劑。其中,1911年合成的第2種巴比妥酸類化合物——苯巴比妥,于1912年作為鎮靜催眠藥開始銷售并使用,一直應用到20世紀60年代,才被后來上市的苯二氮類藥物取代。
二、藥理作用
巴比妥類對中樞神經系統有普遍性抑制作用。隨劑量的增加,中樞抑制作用由弱變強,相應表現為鎮靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇、麻醉等作用。大劑量對心血管系統也有抑制作用。過量可引起呼吸中樞麻痹而致死。
在非麻醉劑量時作用于γ-氨基丁酸(GABAA)A受體,主要抑制多突觸反應,減弱易化,增強抑制。在沒有GABA時,模擬GABA的作用,通過延長Cl-通道的開放時間,增加Cl-的通透性,使細胞膜超極化。此外,巴比妥類還可減弱或阻斷谷氨酸作用于相應的受體后去極化導致的興奮性反應,引起中樞抑制作用。
三、作用比較與臨床應用
亞類 | 藥物 | 顯效時間 | 作用維持時間 | 主要用途 |
長效 | 苯巴比妥(魯米那) | 0.5~1 | 6~8 | 抗驚厥 |
巴比妥 | 0.5~1 | 6~8 | 鎮靜催眠 | |
短效 | 戊巴比妥 | 0.25~0.5 | 3~6 | 抗驚厥 |
異戊巴比妥 | 0.25~0.5 | 3~6 | 鎮靜催眠 | |
短效 | 司可巴比妥 | 0.25 | 2~3 | 抗驚厥、鎮靜催眠 |
超短效 | 硫噴妥鈉 | Iv.立即 | 0.25 | 靜脈麻醉 |
巴比妥類藥物屬于巴比妥酸的衍生物,巴比妥酸本身并沒有中樞抑制作用,只有用不同的基團取代C5上的兩個氫原子后可獲得一系列中樞抑制藥。如果取代基長而有分支,則作用強而短,如異戊巴比妥;若其中一個氫原子被苯基取代,則具有較強的抗驚厥,抗癲癇作用,如苯巴比妥(魯米那)。巴比妥類藥物在臨床上已很大程度上被苯二氮?類藥物所替代,后者過量服用后產生的副作用遠小于前者。但也遺忘不了它輝煌的歷史,巴比妥類對中樞神經系統有普遍性抑制作用。 其隨著劑量的增加,中樞抑制作用由弱變強,相應表現為鎮靜、催眠抗驚厥及抗癲癇、麻醉等作用。大劑量對心血管系統也有抑制作用。10倍催眠量可引起呼吸中樞麻痹面致死。由于安全性差,易發生依賴性,其應用已日漸減少,目前在臨床上主要用于抗驚厥、抗癲病和麻醉。
1.鎮靜催眠:小劑量巴比妥類藥物可起到鎮靜作用, 可緩解焦慮煩躁不安狀態。中等劑量可催眠,即縮短入睡時間,減少覺醒次數和延長睡眠時間巴比妥類藥物品種不同,起效時間和持續時間不同。
2.抗驚厥:苯巴比妥有較強的抗驚厥作用及抗癲癇作用。臨床用于癲癇大發作和癲癇持續狀態的治療。也應用于小兒高熱、破傷風、子癇、腦膜炎、腦炎及中樞興奮藥引起的驚厥。
3.麻醉:硫噴妥鈉可用作靜脈麻醉
四、不良反應
1.催眠劑量的巴比妥類可致眩暈、困倦,精細運動不協調。偶可引起剝脫性皮炎等嚴重計敏反應。
2.中等劑量可輕度抑制呼吸中樞,嚴重肺功能不全和顱腦損傷所致呼吸抑制者禁用。其肝藥酶誘導作用可加速其他藥物的代謝,影響藥效。
3.長期連續服用巴比妥類藥物可使患者產生對該藥的精神依賴性和軀體依賴性,迫使患者繼續用藥,終至成癮。成癮后停藥,出現戒斷癥狀,表現為激動、失眠、焦慮,甚至驚厥。
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